Un medicamento antiparasitario modificado podría ser un prometedor tratamiento para la endometriosis, según sugiere un estudio inicial en ratones.
En endometriosis, tejido similar al revestimiento del útero crece fuera del órgano, y estos parches de tejido, llamados “lesiones”, desencadenan inflamación dolorosa y sangrado menstrual abundante. En el nuevo estudio, los científicos equiparon un fármaco antiparasitario con una armadura de nanotecnología y lo dirigieron directamente a estas dolorosas lesiones en ratones de laboratorio.
El tratamiento redujo la inflamación y ralentizó o impidió la propagación adicional de las lesiones, según informaron los investigadores en agosto en la revista Advanced Healthcare Materials. El equipo ya está trabajando para llevar el nuevo fármaco a ensayos clínicos y espera que esto traiga nueva atención a una enfermedad poco estudiada con opciones de tratamiento limitadas.
Las células inmunes descontroladas son un blanco terapéutico prometedor
La endometriosis es una condición crónica impulsada por hormonas que afecta aproximadamente al 10% de las mujeres en edad fértil, es decir, unas 190 millones de personas en todo el mundo. “Los principales síntomas son dolor pélvico crónico e infertilidad,” dijo Ioannis Simitsidellis, investigador postdoctoral de los Centros de Salud Reproductiva e Investigación de Inflamación de la Universidad de Edimburgo, quien no participó en el estudio.
Actualmente no existe cura, por lo que los tratamientos existentes buscan aliviar los síntomas. Los fármacos hormonales pueden frenar el ciclo menstrual para limitar el crecimiento e inflamación de las lesiones, mientras que la cirugía puede eliminar las lesiones de forma física. Sin embargo, los tratamientos hormonales pueden acarrear efectos secundarios como náuseas y cambios de humor, y las lesiones suelen volver a crecer tras la cirugía. Por ello se requieren opciones adicionales.
En investigaciones previas con ratones, la coautora del estudio Kanako Hayashi, profesora de la School of Molecular Biosciences de la Washington State University, identificó un grupo de células inmunes descontroladas específicas del tejido de las lesiones endometriales. Estas células impulsaron de forma intensa las reacciones inflamatorias dolorosas y promovieron el crecimiento de más de este tejido problemático.
Las células también presentan una etiqueta química única, llamada receptor de folato, lo que las convierte en un excelente objetivo terapéutico potencial. Pero ¿por qué empezar desde cero cuando ya existe un medicamento que podría funcionar?
Entre la niclosamida, un fármaco aprobado por la FDA para tratar infecciones por tenias. En los últimos años, médicos han explorado si este medicamento podría también ser eficaz para otras condiciones, desde el cáncer hasta la enfermedad de Parkinson.
El fármaco está unido de tal manera que, cuando circula por el sistema, no sucede nada hasta que entra en las células enfermas.
Anjali Sharma, especialista en nanomedicina de la Universidad de Michigan
“Hemos informado que la niclosamida inhibe la progresión de la endometriosis, suprimiendo los mecanismos inflamatorios y la secreción de citocinas,” dijo Hayashi, haciendo referencia a más trabajos previos del grupo en ratones. Sin embargo, varios problemas la hacían impráctica: no se disolvía bien en agua, duraba poco en el cuerpo o no apuntaba a las células donde más se necesita.
Entonces, los investigadores se aliaron con Anjali Sharma, especialista en nanomedicina de la Universidad de Michigan, para ajustar la estructura del fármaco. Utilizando la química de clic —una reacción simple que une dos bloques químicos— Sharma acopló la unidad de niclosamida a una molécula grande en forma de árbol llamada dendrímero. Esto ayudó a que el fármaco se disolviera mejor en la sangre.
Luego añadió un grupo de folato, lo que aseguró que el fármaco modificado solo apunte a las células inmunes descontroladas que poseen el receptor complementario.
“El fármaco está unido de tal manera que, cuando circula por el sistema, no sucede nada hasta que entra en las células enfermas,” dijo Sharma. Una vez allí, se libera lentamente dentro de la célula durante un periodo de dos semanas. “Básicamente, el dendrímero es como Uber, el folato es como el GPS y el fármaco es como el pasajero,” explicó.
Los siguientes pasos
Con estos problemas prácticos resueltos, el equipo probó el fármaco modificado en un modelo de ratón, que imita las lesiones vistas en la endometriosis en humanos. Las exploraciones de los ratones mostraron que el tratamiento apuntaba directamente al tejido endometrial afectado y no se acumulaba en otros órganos, como el hígado.
Tratando a los ratones con una sola inyección se redujeron drásticamente sus síntomas de dolor en comparación con los ratones no tratados. También ralentizó —o, en algunos casos, detuvo por completo— el crecimiento de nuevas lesiones.
Como los ratones no menstruan de forma natural ni desarrollan endometriosis, aún queda mucho trabajo antes de que estos hallazgos se puedan replicar en humanos. Pero, por ahora, el estudio es un paso prometedor para la investigación futura, dijo Simitsidellis.
“Existe mucho potencial en la reutilización de fármacos que ya han pasado ensayos clínicos para ver si serían eficaces en la endometriosis —por ejemplo, dirigidos a la inflamación o a la disfunción de las células inmunes,” dijo a Live Science. “Los siguientes pasos serían replicar en tamaños de muestra mayores y, si eso resulta prometedor, realizar un ensayo clínico de fase uno en humanos.” Ese ensayo inicial evaluaría la seguridad del tratamiento en pacientes, mientras que ensayos posteriores evaluarían su eficacia para la endometriosis.
Aun en esta etapa temprana, los pacientes están ansiosos por participar en la próxima investigación. Hayashi y Sharma han recibido cientos de correos electrónicos pidiendo unirse a un ensayo futuro.
“Ellos están sufriendo mucho,” dijo Hayashi. “La endometriosis es una enfermedad poco estudiada, poco reconocida y con poca financiación, pero esperamos que pronto podamos convertir esto en una solución.”
Este artículo es solo para fines informativos y no está destinado a ofrecer asesoramiento médico.
