Algunas personas con depresión duermen mucho más de lo habitual, se despiertan agotadas, tienden a quedarse despiertas hasta tarde y experimentan cambios de ánimo conforme a las estaciones. Un nuevo estudio sugiere que estos síntomas podrían agruparse en un subtipo aparte de la depresión, vinculado al reloj interno del cuerpo.
Aunque la investigación ha ligado durante mucho tiempo un ritmo circadiano desordenado a un riesgo de trastornos del estado de ánimo, los neurocientíficos ahora proponen que estas disrupciones definen una forma específica de depresión a la que llaman “depresión circadiana.” Primero conceptualizado en 2021, el subtipo ligado al reloj biológico podría afectar aproximadamente a una de cada cuatro personas con depresión severa, recurrente o persistente, estiman los investigadores.
En su nuevo estudio, publicado el miércoles (21 de octubre) en The British Journal of Psychiatry, el equipo identificó el subtipo en unas 2,600 personas de más de 11,000 evaluadas.
“La depresión circadiana es un subtipo informado biológicamente,” explicó la coautora del estudio Emiliana Tonini, una neurocientífica de la Universidad de Sydney. “A diferencia de los subtipos definidos principalmente por los síntomas, la característica central aquí es un sistema circadiano alterado, al que los antidepresivos comunes quizá no logren atender por completo,” dijo Tonini a Live Science por correo electrónico.
Los investigadores creen que tratamientos que apunten al sistema de sueño y vigilia, como la hormona del sueño melatonina o la fototerapia con luz brillante, podrían ser beneficiosos para las personas con este subtipo. Sin embargo, dado que el subtipo todavía es una propuesta y no está formalmente establecido, otros especialistas señalan que se necesita más investigación antes de que los hallazgos puedan orientar la práctica clínica.
Más que solo un mal sueño
Tonini y su equipo analizaron datos de 11,380 adultos de 18 a 90 años que participaron en el Australian Genetics of Depression Study (AGDS), un estudio a nivel nacional que explora cómo los genes y las experiencias de vida influyen en la depresión y la respuesta al tratamiento. Clasificaron a los participantes dentro del paraguas circadiano si presentaban al menos tres de seis características: cambios estacionales de ánimo, horarios de sueño tardíos, jet lag social (un desajuste entre la rutina de sueño durante días laborales y los días libres), hábitos noctámbulos, sueño excesivo (hipersomnia) y fatiga al despertar.
En total, 2,604 personas encajaban en el subtipo propuesto. En comparación con otros de la cohorte AGDS, este grupo era más joven y desarrolló depresión a una edad más temprana — alrededor de los 19 años, frente a unos 23 para el resto de la cohorte.
El grupo también mostraba una mayor proporción de mujeres, y las personas reportaron un mayor malestar psicológico, pensamientos suicidas frecuentes y más quejas físicas que las personas que no se ajustaban al subtipo propuesto. Algunas experimentaron aumento de peso durante los episodios depresivos y síntomas que se asemejan a la hipomanía, un estado de ánimo y energía elevados que es más suave que la manía plena.
Sin embargo, el hecho de que exista esta constelación de síntomas no significa que el reloj biológico de alguien esté alterado, afirmó Brant Hasler, psicólogo e investigador del sueño en la University of Pittsburgh que no participó en el estudio. Los investigadores se basaron en los autoinformes de los patrones de sueño de los participantes; esos datos se correlacionan solo de forma moderada con mediciones directas del timing circadiano, como las mediciones de melatonina en saliva, comentó en un correo.
“Una persona puede identificarse como del tipo vespertino y reportar un horario de sueño más tardío, y aun así tener un timing circadiano fisiológico que no está particularmente retrasado”, afirmó.
Así, además de verificar los síntomas, el equipo buscó pistas genéticas subyacentes al subtipo propuesto. Analizaron el ADN de las muestras de saliva de los participantes y calcularon las “puntuaciones de riesgo poligénico” (polygenic risk scores), que suman la influencia de miles de variantes genéticas diferentes para estimar cuán probable es que alguien desarrolle una determinada condición.
“Las condiciones de salud mental están modeladas por cientos o miles de variantes que cada una aporta una pequeña cantidad de riesgo, por lo que cada persona lleva consigo un ‘portafolio’ único de riesgo”, explicó Tonini.
Las personas del grupo circadiano mostraron un mayor riesgo genético de depresión, ansiedad, trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y trastorno bipolar, indicó el análisis. También presentaron un mayor riesgo genético de mayor peso corporal, resistencia a la insulina, inflamación, insomnio y hábitos de sueño nocturnos tardíos, en comparación con los otros participantes del estudio.
Esto sugiere que “la depresión circadiana es más que ‘depresión con mal sueño’,” afirmó Tonini. “Implica una mezcla de procesos metabólicos, inflamatorios, circadianos y relacionados con el estado de ánimo.”
¿Podría esto cambiar el tratamiento de la depresión?
Los investigadores revisaron las experiencias pasadas de los participantes con antidepresivos y hallaron que el grupo circadiano reportó menos beneficio de medicamentos comunes, como los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptura de serotonina y noradrenalina (IRSN). Ejemplos habituales incluyen el ISRS Lexapro y el IRSN Cymbalta.
El grupo circadiano también experimentó más efectos secundarios de estos tratamientos, como somnolencia, náuseas, ansiedad y aumento de peso.
“Si la disrupción circadiana es un mecanismo biológico central en estas personas, los tratamientos que no aborden esas anormalidades pueden ser naturalmente menos eficaces”, dijo la Dra. Ruth Benca, psiquiatra e investigadora del sueño en la Wake Forest University School of Medicine, que no participó en el estudio. Sin embargo, Benca advirtió que la disrupción del reloj corporal puede no ser la única razón por la que los fármacos estándar no funcionan bien para estos pacientes.
“Las personas con perturbaciones circadianas más pronunciadas suelen presentar una enfermedad más grave y otros trastornos psiquiátricos, lo que puede contribuir a la resistencia al tratamiento”, comentó Benca a Live Science por correo.
Aun así, seguir el sueño, medir el ritmo circadiano y detectar cambios estacionales en el estado de ánimo podrían ayudar a los médicos a identificar a pacientes en riesgo más temprano y a elegir tratamientos más eficaces en etapas tempranas de la enfermedad, sugirió Benca. “Las posibles estrategias incluyen rutinas conductuales, horarios de sueño estructurados o cronoterapia”, en la que el momento de la medicación o la exposición a la luz se coordina estratégicamente con los ritmos internos del cuerpo, añadió.
Todavía hacen falta ensayos clínicos para sacar conclusiones firmes sobre posibles tratamientos, señaló Tonini. Los hallazgos también deben validarse en poblaciones más amplias, ya que el estudio se apoyó en una sola cohorte australiana y su análisis genético incluyó solo personas de ascendencia europea.
Por ahora, “el estudio representa un paso importante hacia un enfoque de tratamiento más personalizado”, afirmó.
Este artículo es solo para fines informativos y no pretende ofrecer asesoramiento médico.
